大革命失败后,周建屏参加南昌起义。1929年,被党派遣到方志敏领导的赣东北根据地工作,先后被任命为红军团长、师长。1934年2月,周建屏参加第二次全国苏维埃代表大会,当选为中央执行委员。10月中央红军开始长征,周建屏率红七军团第二十四师掩护主力红军离开苏区后,留在根据地坚持游击战争,1936年到达延安。
抗日战争爆发后,周建屏参加了中央政治局扩大会议即洛川会议。红军主力改编为八路军后,任八路军第一一五师三四三旅副旅长,率部开赴晋东北抗日前线,参加平型关战役。平型关大捷后,率部挺进至五台山至河北阜平一带,发动群众,开展敌后游击战争,建立敌后抗日根据地。
1937年11月,以聂荣臻为司令员兼政治委员的晋察冀军区成立,周建屏任晋察冀军区四分区司令员,并奉聂荣臻司令员的命令,扩大与整编部队。不久,他率部参加晋察冀根据地粉碎日军“八路围攻”的战斗。1938年四分区司令部迁至太行山东麓的河北平山县小觉镇。周建屏率领分区机关和部队,在日伪军残酷的“封锁”、“分割”、“扫荡”和“蚕食”的极端困难条件下,宣传群众,支持群众开展减租减息,帮助地方发展生产,建立抗日民主政权,动员群众踊跃参军,建立地方抗日武装,壮大我主力部队,开创和巩固了模范抗日根据地。
周建屏戎马倥偬30年,先后七次负伤。由于艰苦的战争环境和频繁的转战、作战,1938年6月13日,周建屏旧伤复发不治去世。他留下了最后的遗言:“你们替我转告官兵和民众,要抗日到底……”他去世后,当地群众在太行山山腰里,为周建屏建起一座烈士墓。日军先后三次“扫荡”小觉镇,三次炸毁周建屏烈士墓,可是群众又三次修复起烈士墓。新中国建立后,周建屏的遗骨移葬于华北军区烈士陵园。小觉镇上的烈士墓至今仍完好无损地屹立在太行山上。(新华社北京9月8日电)
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